原標(biāo)題：測(cè)定血栓形成關(guān)鍵因子三維結(jié)構(gòu)
記者日前從中科院上海藥物所獲悉，該所科學(xué)家在嘌呤能受體P2Y1R結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域再次取得突破性進(jìn)展，首次測(cè)定了該受體蛋白的高分辨率三維結(jié)構(gòu)，并揭示了P2Y1R抑制劑分子的作用機(jī)理，為研究治療血栓性疾病新藥提供了重要依據(jù)，同時(shí)將開啟G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）藥物研發(fā)的新方向。相關(guān)成果以長(zhǎng)文形式在線發(fā)表于《自然》雜志。
在血栓性疾病發(fā)病過程中，位于人體內(nèi)血小板表面的兩種重要GPCR——嘌呤能受體P2Y1R和P2Y12R是刺激血小板凝集、導(dǎo)致血栓形成的關(guān)鍵因子，抑制這兩種受體蛋白的活性能有效緩解血栓生成。目前上市的抗血栓藥物主要以P2Y12R為靶標(biāo)，但其存在一定的副作用，比如出血時(shí)間較長(zhǎng)、可導(dǎo)致病人呼吸困難等。靶向P2Y1R的藥物目前仍處于研發(fā)階段。大量研究表明，P2Y1R是極具潛力的新型藥物靶點(diǎn)，但P2Y1R結(jié)構(gòu)信息的缺失限制了對(duì)這種受體與抑制劑分子作用機(jī)制的理解，因而制約了P2Y1R藥物的研發(fā)。
去年，上海藥物所研究團(tuán)隊(duì)成功解析了P2Y12R受體的三維結(jié)構(gòu)，首次揭示了嘌呤能受體與藥物分子的結(jié)合方式。最近，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步解析了P2Y1R分別與核苷酸類抑制劑MRS2500和非核苷酸類抑制劑BPTU結(jié)合的復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)。通過分析P2Y1R結(jié)構(gòu)，研究人員獲得了許多重要的發(fā)現(xiàn)，包括P2Y1R同時(shí)具有完全不同的兩個(gè)藥物分子作用位點(diǎn)，并且兩種抑制劑與受體的作用機(jī)制顯著區(qū)別于對(duì)GPCR的傳統(tǒng)認(rèn)知。（黃辛 徐曉萍）