新華社東京1月4日電（記者錢錚）日本研究人員近日宣布，他們通過計(jì)算機(jī)篩選發(fā)現(xiàn)了一種具有抗病毒活性結(jié)構(gòu)的小分子化合物。這種新型化合物能阻礙乙肝病毒基因組合成，與其他藥物聯(lián)用有望成為治愈乙肝的候選藥物。
據(jù)日本慶應(yīng)義塾大學(xué)、理化學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)近日聯(lián)合發(fā)布的新聞公報(bào)，世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球有近3億名乙肝病毒攜帶者，但目前尚無能根治乙肝的藥物。現(xiàn)在常用的治療藥物是核苷類似物和干擾素。核苷類似物雖能有效抑制乙肝病毒復(fù)制，但乙肝病毒的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA分子仍持續(xù)存在于患者肝細(xì)胞核內(nèi)，可能引起復(fù)發(fā)，所以患者需要終身服藥；而干擾素治療乙肝有一定的適用條件，只對約30%患者有效，且副作用較多。
本項(xiàng)研究的目標(biāo)是克服干擾素弱點(diǎn)，研發(fā)治療乙肝的新藥物。研究團(tuán)隊(duì)通過計(jì)算機(jī)模擬分析，篩選出30多種化合物，其中一種被稱為iCDM-34的小分子新型化合物表現(xiàn)出抗乙肝病毒和丙肝病毒活性。
在利用乙肝小鼠模型進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)iCDM-34能抑制小鼠肝臟中的乙肝病毒DNA復(fù)制，如果與核苷類似物恩替卡韋聯(lián)用則抑制效果更好。進(jìn)一步分析顯示，iCDM-34是通過激活芳香烴受體來阻礙病毒基因組合成，從而發(fā)揮抗病毒活性。芳香烴受體是一種免疫調(diào)節(jié)因子，它的激活可以調(diào)控體內(nèi)某些蛋白質(zhì)表達(dá)，通過消耗乙肝病毒DNA合成所需的脫氧核糖核苷三磷酸來抑制病毒復(fù)制，這一作用機(jī)制與以往乙肝藥物不同。
研究人員認(rèn)為，iCDM-34在與核苷類似物聯(lián)用情況下，有望成為治愈乙肝的候選抗病毒藥物。此外，iCDM-34的作用機(jī)制使其不僅能抑制乙肝病毒和丙肝病毒，還有望用于研發(fā)針對艾滋病病毒、新冠病毒等其他病毒的抑制劑。
相關(guān)論文近日已發(fā)表在自然出版集團(tuán)旗下《細(xì)胞死亡發(fā)現(xiàn)》雜志上。