艾滋病治療研究獲突破性進展 新“基因剪刀”可切除免疫缺陷病毒基因
科技日報北京12月2日電 （記者馮衛東）據在線發表于《自然·通信》上的一項最新研究，美國科學家已成功從非人類靈長類動物的基因組中編輯了SIV（猴免疫缺陷病毒，與人類免疫缺陷病毒HIV密切相關，即艾滋病的病因）。這一突破是在艾滋病病毒研究方面邁出的重要一步，將使研究人員比以往任何時候都更接近于開發出治療人類HIV感染的方法。
主持研究的天普大學醫學院研究人員表示：“我們首次證明，單次接種由腺相關病毒攜帶的CRISPR基因編輯構建體，可從恒河猴的感染細胞中編輯出SIV基因組。”
這項新工作表明，研究團隊開發的基因編輯構建體可以到達被感染的細胞和組織，這些組織被稱為SIV和HIV的病毒儲藏庫，是病毒整合到宿主DNA中并隱藏多年的細胞和組織，是治愈感染的主要障礙。這些病毒庫中的SIV或HIV超出了抗逆轉錄病毒療法的范圍，而抗逆轉錄病毒療法可抑制病毒復制并從血液中清除病毒。一旦停止抗逆轉錄病毒治療，病毒就會從其儲藏庫中出現并重新進行復制。
在非人類靈長類動物中，SIV的行為非常類似于HIV。在實驗室研究的SIV感染的恒河猴模型是一種理想的大型動物模型，可以概括人類的HIV感染。
在這項新研究中，研究人員設計了SIV特異的CRISPR-Cas9基因編輯構建體。細胞培養實驗證實，該編輯工具可從宿主細胞DNA的正確位置切割整合的SIV DNA。他們隨后將構建體載入腺相關病毒9（AAV9）載體中，該載體可通過靜脈注射到感染SIV的動物體內。
研究人員隨機選擇3只SIV感染的狝猴，每只接受一次AAV9-CRISPR-Cas9注射，另選一只狝猴作為對照。3個星期后，研究人員從狝猴身上采集了血液和組織。分析表明，在用AAV9-CRISPR-Cas9處理的狝猴中，基因編輯構建體已分布到廣泛的組織中，包括骨髓、淋巴結和脾臟，并到達一個非常重要的病毒庫CD4+T細胞。
此外，天普大學研究人員對被治療動物組織進行了遺傳分析，證明SIV基因組可有效地從感染細胞上裂解下來。裂解效率因組織而異，但在淋巴結中明顯達到很高的水平。
研究人員表示，這是終結艾滋病病毒進程中的一項重要進展，下一步是在更長時間內評估這種治療方法，以確定是否能完全消除病毒，甚至使受試者擺脫抗逆轉錄病毒治療。